김의태·권준수 교수팀, 치료저항성 조현병 환자에서 도파민 생성 차이 규명
치료저항성 예측할 수 있어 불필요한 항정신병약물 줄이고 조현병 진행 막아
'정신분열증'이라고도 불렸던 '조현병'은 보통 사람들과는 다른 행동, 다른 말을 하는 모습 때문에 의학이 발달하기 오래전부터 관심의 대상이었다.
또 인간의 뇌가 운동, 지각, 인지기능을 담당한다는 것이 알려지기 전에는, 환청과 망상 등의 증상을 보이는 조현병을 신내림과 같은 영적 장애로 보기도 했었다.
하지만 현대 의학의 발달로 뇌에 대한 연구가 진행되면서 조현병은 여러 가지 원인에 의해 발생하는 '뇌' 질환임이 밝혀졌다.
즉, 개인의 유전적 취약성과 환경적 영향이 상호작용함으로써 뇌에 이상이 발생해 나타나는 질환이라는 것이 규정되었고, 각각의 환자에게 부작용을 최소화 하는 맞춤 치료에 대한 개발이 이뤄지고 있다.
그리고 이러한 조현병은 두뇌 속 신경전달 물질의 불균형을 원인으로 보고 있다. 우리 두뇌 속에는 신경세포에서 다른 신경세포로 신경전달 물질을 전달하는 시냅스라는 공간이 있는데, 시냅스에 분출되는 '도파민'이라고 하는 신경전달 물질의 과잉이 환청이나 망각을 초래하는 것으로 확인되고 있다.
때문에 현재 사용되고 있는 항정신병약물은 도파민의 균형을 조절해 조현병 증상을 호전시키는 것으로 이해되고 있다.
그런데, 조현병으로 진단 받은 환자 중 약 15∼30%는 이러한 항정신병약물 치료를 통해 증상이 호전되지 않아 '치료저항성 조현병 환자'로 분류된다. 그리고 치료저항성 조현병 환자를 위한 치료에는 클로자핀(clozapine) 치료제가 유일하게 효과를 보인다고 알려져 있는 상황이다.
하지만 아직까지는 치료저항성 조현병 환자를 예측하고 바로 구분해 클로자핀 치료를 진행하지 못하는 실정으로, 일차 항정신병약물로 치료한 후 이에 반응이 없다는 사실을 확인한 다음에야 클로자핀 치료를 시도하도록 돼있다.
결과적으로 치료저항성 환자는 클로자핀 치료를 시작하기까지 수 개월 내지 수 년이 지체돼 질환이 악화될 뿐만 아니라 사회적 기능 측면에서도 좋지 않은 영향을 끼쳐왔다.
따라서 치료저항성 조현병의 근본적인 신경생물학적 작용과 원리에 대한 연구 및 이를 바탕으로 치료저항성을 예측하는 생물학적 지표의 발굴이 필요한 상황이었다.
이에 김의태 교수(분당서울대병원 정신건강의학과/제1저자)와 권준수 교수(서울대병원 정신건강의학과/교신저자) 연구팀은 치료저항성 조현병을 예측하는 생물학적 지표를 발굴하고자 연구를 진행했다.
연구팀은 조현병 환자 중 치료저항성 환자 12명, 일차 치료제에 잘 반응하는 환자 12명, 건강자원자 12명, 총 세 개 그룹을 대상으로 DOPA PET 스캔(뇌 속의 시냅스 사이에 도파민을 생성하고 합성하는 정도를 측정)을 실시해 뇌로 들어오는 정보를 종합하고 운동을 관장하는 뇌 선조체 영역에서의 도파민 생성 정도를 측정했다.
연구결과 일차 치료제에 반응을 잘 하는 환자군에 비해 치료저항성 조현병 환자군에서 도파민 생성이 10%이상 적었음을 확인했다.
두 군이 임상적으로는 같은 조현병 환자지만, 도파민이 방출되고 합성되는 양의 차이를 통해 조현병의 발병 기전에 차이점이 있다는 것을 확인한 것이다.
김의태 교수는 "시냅스에서 도파민이 생성되는 능력을 측정하는 것이 치료저항성 여부를 예측할 수 있는 유용한 지표임을 입증했다"며 "이를 기반으로 치료저항성 조현병 환자를 신속히 파악해 클로자핀 투약을 처방하면 불필요한 일차 항정신병약물에 대한 노출을 줄일 수 있을 것"이라고 말했다.
실제로 DOPA PET 스캔을 통해 항정신병약물에 치료 효과가 없는 치료저항성 조현병 환자를 미리 예측할 수 있게 되면 클로자핀 치료를 적용하는데 까지 걸렸던 시간을 단축시켜 환자의 예후를 보다 개선할 수 있을 것으로 보인다.
김 교수는 "기존에는 환자의 증상에 대한 임상적 소견을 통해 조현병을 진단하고 치료 방법을 제시했지만, 앞으로는 환자 특성에 맞춘 개별화·최적화된 치료방법을 제시할 수 있는 근거를 마련했다"고 말했다.
또 "조현병이 특정 원인에 의한 '뇌의 병'이라는 것을 밝히고 병인에 기반한 새로운 치료법을 계속적으로 개발해 조현병 환자가 건강한 사회 일원으로 생활하는 데에 이바지 했으면 좋겠다"고 덧붙였다.
한편, 이번 연구결과는 <신경정신약리학(Neuropsychopharmacology)> 최신호에 게재됐으며, 제1저자인 김의태 교수는 학술적인 성과를 인정받아 2017년 대한신경정신의학회에서 수여하는 폴얀센 조현병 연구 학술상을 수상했다.
