'클러스테린·LRP2' 식욕억제 핵심인자…신호전달경로 규명
서울아산병원·하버드의대 등 공동연구 "비만치료 개발 중요 단서 제공"
국내 연구진이 해외 연구진과 공동으로 비만을 치료할 수 있는 새로운 메커니즘을 밝혀냈다.
몸에서 식욕을 조절하는 중추인 뇌 시상하부에 존재하는 새로운 식욕억제물질과 그 신호전달경로를 세계에서 처음으로 알아낸 것이다.
연구팀에 따르면, 비만 쥐를 대상으로 한 연구에서 쥐의 뇌 시상하부에 클러스테린을 주입한 결과 LRP2와 렙틴수용체의 결합이 일어났고, 식욕억제 호르몬인 렙틴 신호전달계의 활성화를 유도했다. 그 결과 비만 쥐는 음식을 덜 먹게 됐으며, 복부둘레와 체중이 줄어들어 비만을 개선하는 효과가 나타났다.
이전까지 시상하부에서 식욕억제 역할을 하는 여러 아포지단백이 렙틴에 의해서 조절된다는 사실은 알려져 있었지만, 신호전달 경로와 작용기전이 규명된 것은 이번이 처음이다.
연구진은 또 정상 쥐에서 식사 후나 렙틴을 투여한 뒤 시상하부의 클러스테린 양이 증가한 반면, 비만 쥐에서는 클러스테린 양이 증가하지 않아 과식증이 나타났다는 사실을 추가로 밝혀냈다. 이런 문제는 비만 쥐에 다시 클러스테린을 주입하자 해소됐다.
우리 뇌에서 에너지 섭취와 소비를 관장하는 시상하부는 위장관이나 지방조직 등 신체 곳곳에서 보내는 기아나 비만전달 신호 등을 감지해 몸 전체의 에너지 균형을 조절하는 역할을 한다.
렙틴은 시상하부에 비만전달 신호를 보내면서, 우리 몸이 음식을 과하게 섭취하면 렙틴의 작용으로 포만감을 느끼게 된다.
김민선 서울아산병원 내분비내과 교수는 "이번 연구결과는 식욕억제 신호전달 경로를 알아낸데 의미가 있다"면서 "앞으로 비만을 비롯한 대사증후군과 관련된 치료제, 식욕억제제 개발에 중요한 단서를 제공할 것으로 기대된다"고 말했다.
이번 연구는 보건산업진흥원의 보건의료기술진흥사업과 한국연구재단의 중견연구자지원사업의 일환으로 진행됐다.
이번 연구 결과는 연구의 우수성을 인정받아 세계적인 과학 학술지 네이처 자매지인 <네이처 커뮤니케이션즈(IF 7.396)> 최신호에 '클러스테린과 LRP2, 시상하부 식욕조절경로의 핵심요소'라는 논문으로 게재됐다.
